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尿11-DH-TXB2:血栓疾病“预警灯”,阿司匹林“疗效镜”

发布日期:2024-08-05字号调整14px浏览次数(2498)
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随着我国人口老龄化进程加速、经济水平不断提高,居民生活方式发生巨大变化。我国心血管病患病率、死亡率持续上升,疾病治疗有效率仍有待提高。如何提升心血管病的一级、二级预防是亟待解决的问题。

PART1   我国心血管病防治现状

心血管病是一类涉及心脏或血管的疾病,包括高血压、冠心病、脑卒中、心力衰竭等。据推算,目前我国心血管病现患人数为3.3亿,在城乡居民疾病死亡构成比中,心血管病占首位,平均每5例死亡中就有2例死于心血管病。

 

阿司匹林是心血管病防治的基石药物之一,广泛用于动脉粥样硬化性心血管疾病的一级和二级预防。然而临床上发现部分患者服用阿司匹林并不能有效抑制血小板活性,仍然发生了心脑血管栓塞事件,即阿司匹林抵抗,其发生率为5%~60%

由此可见,降低心血管病发生率、提高阿司匹林抗血小板疗效,对维护我国居民心血管健康,提升生活质量至关重要。在解决问题之前,咱们先把目光移到问题发生的“根源”之上——血小板活化!

PART2   血小板活化,适度 vs 过度

血小板是一些扁平的小圆片,是血液的重要组成成分。大多数时间里它们处于无所作为的状态,只是随血液到处跑。而一旦得到有关的“警号”——如血管破裂,他们就会快速黏附于此,并活化为“战斗状态”,彼此聚集到一起,和纤维蛋白网共同组成“血凝块”,将血管的破口堵住。适度的血小板活化对止血是有益的,而过度活化的血小板就可能导致“血凝块”生成过剩,心血管病发生风险增加

另一方面,阿司匹林作为常用的抗血小板药物,通过不可逆的抑制环氧化酶-1(COX-1),阻止血栓烷A2的形成,达到抑制血小板活化和聚集的作用。若患者使用阿司匹林后,体内血小板活化程度依然较高,则表明阿司匹林疗效不佳

 

那么如何才能知道机体内血小板活化程度是“适度”还是“过度”呢?这就不得不提到尿11脱氢血栓烷B2(尿11-DH-TXB2)啦!

PART3   尿11-DH-TXB2,血小板活化的敏感标志物

血小板被激活后,膜磷脂裂解,游离出花生四烯酸,在环氧化酶COX-1和COX-2的作用下生成前列腺素G2和H2,并被代谢为具有生物活性的血栓烷A2 (TXA2);TXA2化学性质不稳定,最终被转化为稳定的代谢终产物11-DH-TXB2,通过尿液排出。因此,通过检测尿11-DH-TXB2水平可直观反映血小板活化程度,活化程度高,则未来发生心血管疾病的风险更大

阿司匹林正是通过抑制COX-1,阻止TXA2形成,发挥抗血小板作用,尿11-DH-TXB2水平较高意味着TXA2的水平较高,阿司匹林对COX-1抑制作用不佳,说明大概率存在阿司匹林抵抗

 

早在1994年美国学者就发现心梗患者的尿11-DH-TXB2水平大幅升高,2002年的HOPE研究证实了接受阿司匹林治疗的患者,尿11-DH-TXB2水平越高,发生心脑血管疾病的风险就越大。这些来年医学界对尿11-DH-TXB2的研究从未中断,2022年发表在顶级期刊《美国心脏病学杂志》上的研究再一次证明尿11-DH-TXB2水平升高的人群,因心血管疾病死亡的风险甚至增加了244%。

越来越多高质量临床研究向我们展示了尿11-DH-TXB2检测在心血管疾病风险评估和阿司匹林疗效评估中的应用价值,临床应用打下坚实基础。

PART4    尿11-DH-TXB2检测意义

 对于未服用阿司匹林的人群,尿11-DH-TXB2可评估未来发生心血管疾病的风险,并给予有针对性的预防措施

尿11-DH-TXB2检测结果参考区间

参考意义

1

≤2500pg/mg肌酐

发生血栓性疾病的风险较低,建议定期复查

2

2500~10000pg/mg肌酐

发生血栓性疾病的风险中等

建议:建议保持健康生活方式、控制心血管病危险因素、定期复查

3

>10000pg/mg肌酐

发生血栓性疾病的风险高

建议:控制心血管病危险因素、使用阿司匹林进行一级预防、定期复查

 对服用阿司匹林人群,尿11-DH-TXB2可评估阿司匹林抵抗风险,并给予有针对性的用药方案调整建议

尿11-DH-TXB2检测结果参考区间

参考意义

1

≤1500pg/mg肌酐

阿司匹林抵抗风险低

建议:保持原有治疗方案,定期复查

2

>1500pg/mg肌酐

阿司匹林抵抗风险高

建议:控制心血管病危险因素、避免服用影响阿司匹林药效的药物(如其他非甾体抗炎药等)、结合病情调整阿司匹林剂量或治疗方案,定期复查

PART5   人群

 

尿11-DH-TXB2是血小板活化的敏感标志物,大量研究支持其在心血管疾病一级预防和二级预防中的作用。通过尿液无创采样,中/高风险人群及时调整防治措施,以实现降低心血管病发生风险、提高抗血小板治疗有效率的目的,维护血管健康,助力“健康中国2030”!

 

参考文献:

1. 中国心血管健康与疾病报告2022.

2. 尹彤, 等. 临床心血管药物基因组学[M]. 科学出版社. 2022.

3. Lopez LR, et al. Platelet thromboxane (11-dehydro-Thromboxane B2) and aspirin response in patients with diabetes and coronary artery disease. World J Diabetes. 2014,5(2):115-27.

4. Foegh ML, et al. Urinary thromboxane A2 metabolites in patients presenting in the emergency room with acute chest pain. J Intern Med. 1994,235(2):153-61.

5. Eikelboom JW, et al. Aspirin-resistant thromboxane biosynthesis and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk for cardiovascular events. Circulation. 2002,105(14):1650-5.

6. Rade JJ, et al. Association of Thromboxane Generation With Survival in Aspirin Users and Nonusers. J Am Coll Cardiol. 2022,80(3):233-50.


药学部 马永成 赵艺丹

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