心衰治疗新选择--维立西呱

作为心血管疾病的终末阶段，心衰的高发病率、高死亡率以及高住院率给患者家庭及社会带来了沉重负担。近年来，随着国内外心衰指南的更新，心衰药物的应用不断取得进展，指南指导的药物治疗（GDMT）在射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的治疗中发挥了重要作用。但在实际临床中，因药物耐受性、合并疾病等的影响，导致无法同时使用指南指导的药物或无法达到目标剂量。

维立西呱(Vericiguat)是首个用于心衰治疗的口服的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂，于2021年1月19日美国食品药品监督管理局批准用于治疗心功能不全。适用于近期心力衰竭失代偿经静脉治疗后病情稳定的射血分数降低（射血分数＜45%）的症状性慢性心力衰竭成人患者，以降低发生心力衰竭住院或需要急诊静脉利尿剂治疗的风险。

2022年5月19日，唯可同（维立西呱片）2.5mg、5mg和10mg在中国上市，其全新的作用机制可以使心衰患者在标准治疗的基础上进一步降低心血管死亡和因心衰住院的总体风险。

作为心衰治疗新突破--维立西呱，究竟是何方神圣？

维立西呱是一种sGC刺激剂，可不依赖内源性一氧化氮（NO），直接刺激sGC，使环磷酸鸟苷（cGMP）生成增多；也可与内源性 NO具有协同作用，增加sGC对NO的敏感性。

   双重机制修复NO-sGC-cGMP信号通路，改善细胞内皮和血管功能，减少心室重构和心肌肥厚，从而进一步改善心衰症状。

近年来，心衰药物不断取得进展，普利类（依那普利等）/沙坦类（缬沙坦等）/沙库巴曲缬沙坦钠、β受体阻滞剂（美托洛尔等）、螺内酯、SGLT-2抑制剂（达格列净等）已成为心衰治疗的基石，简称“新四联”，患者生存率呈上升趋势，但残余风险仍很高。维立西呱，作为首个sGC刺激剂维立西呱，为心衰药物治疗提供了新思路。

注意事项：

1.不良反应主要见于低血压，贫血，头晕，头痛，恶心，消化不良，呕吐，胃食管反流病等；

2.由于可能出现低血压，不建议将维立西呱与长效硝酸盐（单硝酸异山梨酯）或磷酸二酯酶5抑制剂（西地那非、他达拉非）联用；禁用于联合使用其他sGC刺激剂的患者；

3.妊娠患者禁用，不推荐用于哺乳期患者。

药师建议：

1.对于无法整片吞咽药物的患者，可先将维立西呱碾碎，与水混合后服用。

2.如果漏服一次药物，应在漏服当天在患者想起时立即服用，不应在同一天服用两剂维立西呱。

3.维立西呱与食物同服时，生物利用度较高，因此建议与食物同服。 

4.老年患者不需要调整剂量；维立西呱在轻中度肝功能不全患者中，不建议调整剂量；对于肾小球滤过率（eGFR） ≥ 15 mL/min/1.73m2 且未进行透析的患者，不建议调整剂量。

5.如果患者出现耐受性问题（症状性低血压或收缩压 < 90 mmHg），建议暂时下调剂量或停用维立西呱。

6.对于伴有低血容量、重度左心室流出道梗阻、静息性低血压、自主神经功能障碍或联合使用抗高血压药物或有机硝酸酯类药物治疗的患者，应考虑发生症状性低血压的可能性。

7.本品含有乳糖，患有罕见的先天性半乳糖不耐受症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。

供稿 药学部 黄佳佳

审稿 朱贺变